导读：

遗传性乳腺癌相关基因BRCA1/2，是具有抑制恶性肿瘤发生的基因，拥有这个基因突变的家族倾向于具有高乳腺癌发生率。好莱坞女星安吉丽娜●朱莉，通过基因检测发现自己携带了BRCA突变基因，医生分析后告诉她未来患乳腺癌的几率有87%，患卵巢癌的几率有50%。于是，为了预防癌症，她在2013年切除了乳腺，约2年后接着又切除了卵巢和输卵管。

近几年，随着新一代、高通量并行测序技术发展和监管政策改革，低成本多基因测序，越来越普遍用于癌症风险评估，目前除了女神朱莉检测的BRCA基因，已经广泛引入90多个乳腺癌基因的多基因测序。

近日，斯坦福大学的研究人员，分析了7303例在2013年-2015年间新诊断的乳腺癌患者，对比了单纯BRCA1/2测序与多基因测序的可接受度、对患者预后结局的影响等。相关研究结果发表在《JAMA Oncology》杂志上。

◆研究结论

他们发现：多基因测序正在迅速取代BRCA1/2测序；多基因测序对于临床相关病态突变的检出率提高至2倍以上，而并没有导致预防性乳房切除手术的增加。

在临床应用上，多基因测序存在两个有待改进的问题：一是应用时机存在延迟，有些患者延迟到手术后才进行检测；二是对于意义不明确的突变的检出率，存在非常明确的种族/民族差异。

◆相关研究数据如下：

多基因测序正在迅速取代单纯BRCA1/2测序。从2013年到2015年，仅仅2年时间，多基因测序使用率从2013年的25.6%飙升至2015年的66.5%，反之，BRCA1/2测序使用率从2013年的74.4%骤降至2015年的33.5%.

多基因测序提高了癌症相关突变的检出率。多基因测序对于高危患者和无特殊风险患者的检出率分别是12%和4.2%；单纯BRCA测序对于高危患者和无特殊风险患者的检出率分别是7.8%和2.2%；

多基因测序并没有增加预防性乳腺切除率，检出BRCA1/2突变时的手术率最高（79%），检出其他相关突变时的手术率仅仅37.6%；

多基因测序相比BRCA1/2测序，更多测序时间延迟，更多患者可能被推迟到手术切除肿瘤后才考虑实施多基因测序（发生率：32.5% vs19.9%）。

◆数据解读

多基因检测使用率越来越高，且更有可能检测出临床意义未明的基因突变，理论上这种结果应该导致更多的女性因为担心癌变而提高警惕，更多倾向于考虑预防性乳切除。但事实恰好相反，多基因测序的结果并没有使手术增加，这反映了，临床医生对于多基因测序结果的多元化认识，测序结果为临床治疗提供了更多有用的信息。

研究者、斯坦福大学医学教授Allison Kurian博士表示：“多基因测序揭示患者亲属中致癌基因突变携带者，可及时提供基因靶向治疗、癌症一级预防的机会。”

多基因测序时间滞后问题，可能会不利于患者的治疗决策。尽管大多数的女性在手术前完成了多基因测序，但仍然有一些患者的多基因测序，并没有在手术前进行，而拖延到了手术后。

这可能是因为：临床医生认为，多基因测序的判读很复杂，需要额外请遗传咨询专家会诊，而这一点，并不容易做到。另外，组织病理结果相比基因测序结果，更能够直接用于指导治疗选择。

“基因检测正在朝着全面测序的方向发展，而且成本越来越低，我们开始发现，基因顾问团队，越来越短缺。”Kurian博士说：“我们需要增强基因咨询队伍，他们应该被纳入到常规的癌症护理团队中。我们还需要建立新的癌症护理模式，以有效地分流处适当的患者，及时接受专业的遗传咨询。”

参考文献：

[1] Uptake, Results, and Outcomes of Germline Multiple-Gene Sequencing After Diagnosis of Breast Cancer. JAMA Onology. May 10, 2018.

[2] Multigene Sequencing Rapidly Replacing BRCA Tests.medscape.May 14, 2018.