阿尔兹海默症（Alzheimer disease, AD）是一种病因迄今为止未明的神经系统退行性疾病。临床上以记忆障碍、失语、失用、失认、视空间技能障碍、执行功能障碍以及人格和行为改变等全面性痴呆表现为特征。65岁以前发病者，称早老性痴呆；65岁以后发病者称为老年性痴呆。阿尔兹海默症就像一块橡皮檫，一点一点擦去患者的记忆，被称为“上帝最恶毒的诅咒”。

阿尔兹海默症的致病原因和发病机制一直未能完全确定，此前人类攻克该疾病的多数试验疗法都是针对患者大脑中的淀粉样斑块，结局都是失败的！

近期，德国波恩大学的一项研究取得突破性研究发现：阿尔兹海默症是由脑部免疫细胞的炎症引起的！科学家预言，这项新发现为药物研发提供了新思路，人类或可能在未来五年内预防甚至治愈阿尔兹海默症。该项研究成果已发表在世界顶级科学类杂志《自然》上。

研究证实，在阿尔兹海默症患者脑部，淀粉样斑块聚在一起，导致脑部细胞损伤，记忆减退。因此，人们一直认为淀粉样斑块是坏蛋白，是直接导致这种神经性疾病的根源。

德国波恩大学MichaelHeneka教授和他的同事认为，β淀粉样蛋白是由炎症引起的！

他们发现，如果破坏脑中的小胶质细胞，阿尔兹海默症患者脑部形成的β淀粉样蛋白斑块就会减少。因此，他们将研究对象从β淀粉样蛋白斑块转向引起炎症的小胶质细胞。

研究人员发现，当炎症发生时，小胶质细胞会通过释放ASC微粒蛋白活化β淀粉样蛋白，进而促进淀粉样斑块产生。

“这个病理过程可能发生在阿尔兹海默症的早期阶段”，Heneka教授说:“炎症反应与β淀粉样蛋白斑块扩散之间的病生理联系表明，针对炎症的靶向治疗可能是攻克阿尔茨海默症的一种新方法。”

ASC抗体可以阻止ASC与其他蛋白结合，也同样可以抑制β淀粉样蛋白形成。如果用抗体阻断ASC微粒蛋白对β淀粉样蛋白的活化，就能阻止脑部出现坏损性斑块。该方法成效已经在实验小鼠和培养皿细胞得到证实。

研究证实，有一种抑制ASC微粒蛋白的物质叫做ASC凋亡相关微粒蛋白，该蛋白存在于重要的NLRP3炎性小体中。ASC凋亡相关蛋白能直接诱导脑细胞的炎症坏死。

科学家用基因技术培育出缺乏NLRP3基因的小鼠，就不能产生ASC凋亡相关微粒蛋白，其大脑中β淀粉样蛋白的沉积也就少得多，而且这些小鼠在空间记忆任务上表现得更好。

Heneka教授指出：“希望可以通过对抗或干扰NLRP3炎性小体或ASC凋亡相关微粒蛋白来干扰阿尔兹海默症的进展和播散。我希望可以在今后5至10年内研发一种安全的、可以顺利通过血脑屏障的NLRP3抑制剂”。

参考文献：

[1] Venegas C, KumarS, Franklin BS,et al. Microglia-derived ASC specks cross-seed amyloid-β in Alzheimer's disease[J]. Nature, 2017, 552(7685):355.

[2] Daniels M J,Rivers-Auty J, Schilling T, et al. Fenamate NSAIDs inhibit the NLRP3inflammasome and protect against Alzheimer's disease in rodent models[J].Nature Communications, 2016, 7:12504.